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Thèse

Modélisation par une approche de population de l’effet des facteurs de croissance granulocytaire lors de neutropénies chimio-induites

Résumé : Les travaux de cette thèse s'appuient sur les résultats d'une étude de cohorte ayant pour objectif principal de définir le schéma optimal d'administration prophylactique des facteurs de croissance granulocytaire (G-CSF) dans le cadre d’un traitement par FOLFIRINOX. Pour ce faire, un modèle pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) a été construit pour décrire l'évolution des polynucléaires neutrophiles (PNN) en fonction du temps dans notre population en tenant compte de l'effet neutropéniant des trois chimiothérapies administrées mais également de l'effet stimulant des G-CSF exogènes sur la prolifération et la maturation des neutrophiles. Sur la base des estimations des paramètres du modèle obtenus, des simulations ont été réalisées afin de déterminer l'incidence et la durée des neutropénies pour chaque schéma prophylactique de G-CSF selon le début, la durée mais également la nature du traitement (formulation pegylée ou non). Pour réaliser ces simulations, la valeur initiale en PNN avant le début du cycle de chimiothérapie a été considérée; en cas de concentration initiale élevée (> 6,5 G/L), l'utilisation d'un traitement prophylactique ne semble pas nécessaire du fait d'un risque de neutropénie limitée. Par ailleurs, pour les patients dont la concentration initiale en PNN se situe en dessous de 6,5 G/L, au vu de nos résultats, une administration unique de peg-G-CSF 24 heures après la fin de la perfusion de 5-FU de 46 heures semble le schéma prophylactique le plus approprié pour réduire l'incidence et la durée des neutropénies induites par le FOLFIRINOX. Néanmoins, contrairement aux idées reçues, l'augmentation de la durée d'injections quotidiennes de G-CSF ou une administration tardive des facteurs de croissance granulocytaire n'est pas forcément profitable pour les patients du fait de l'augmentation de l'incidence des neutropénies sévères par rapport à la non-administration de traitement prophylactique.
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Contributeur : Abes Star :  Contact
Soumis le : vendredi 6 novembre 2020 - 09:41:11
Dernière modification le : mercredi 11 novembre 2020 - 21:28:07

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Pauline Macaire. Modélisation par une approche de population de l’effet des facteurs de croissance granulocytaire lors de neutropénies chimio-induites. Pharmacologie. Université Bourgogne Franche-Comté, 2020. Français. ⟨NNT : 2020UBFCJ001⟩. ⟨tel-02991544⟩

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