New genetic loci link adipose and insulin biology to body fat distribution. - Université de Rennes Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Nature Année : 2015

New genetic loci link adipose and insulin biology to body fat distribution.

Dmitry Shungin (1, 2, 3) , Thomas W Winkler , Damien C Croteau-Chonka , Teresa Ferreira (4) , Adam E Locke , Reedik Mägi , Rona J Strawbridge (5) , Tune H Pers (6) , Krista Fischer , Anne E Justice , Tsegaselassie Workalemahu , Joseph M W Wu (7) , Martin L Buchkovich , Nancy L Heard-Costa , Tamara S Roman , Alexander W Drong , Ci Song , Stefan Gustafsson (8) , Felix R Day , Tonu Esko (9, 10) , Tove Fall (11) , Zoltán Kutalik (12) , Jian'An Luan , Joshua C Randall , André Scherag (13) , Sailaja Vedantam , Andrew R Wood , Jin Chen , Rudolf Fehrmann , Juha Karjalainen , Bratati Kahali , Ching-Ti Liu , Ellen M Schmidt (14) , Devin Absher , Najaf Amin (15) , Denise Anderson (16) , Marian Beekman , Jennifer L Bragg-Gresham (17) , Steven Buyske , Ayse Demirkan (15) , Georg B Ehret , Mary F Feitosa (18) , Anuj Goel , Anne U Jackson , Toby Johnson , Marcus E Kleber , Kati Kristiansson , Massimo Mangino (19) , Irene Mateo Leach , Carolina Medina-Gomez , Cameron D Palmer , Dorota Pasko , Sonali Pechlivanis , Marjolein J Peters , Inga Prokopenko , Alena Stančáková (20) , Yun Ju Sung , Toshiko Tanaka , Alexander Teumer (19) , Jana V van Vliet-Ostaptchouk (21) , Loïc Yengo (22) , Weihua Zhang , Eva Albrecht , Johan Ärnlöv , Gillian M Arscott , Stefania Bandinelli (23) , Amy Barrett (24) , Claire Bellis , Amanda J Bennett , Christian Berne , Matthias Blüher (25) , Stefan Böhringer , Fabrice Bonnet (26) , Yvonne Böttcher , Marcel Bruinenberg , Delia B Carba , Ida H Caspersen , Robert Clarke , E Warwick Daw , Joris Deelen , Ewa Deelman , Graciela Delgado , Alex S F Doney , Niina Eklund , Michael R Erdos , Karol Estrada (27, 28) , Elodie Eury , Nele Friedrich , Melissa E Garcia , Vilmantas Giedraitis , Bruna Gigante , Alan S Go , Alain Golay , Harald Grallert (29) , Tanja B Grammer , Jürgen Grässler , Jagvir Grewal , Christopher J Groves , Toomas Haller , Goran Hallmans (30) , Catharina A Hartman (31) , Maija Hassinen , Caroline Hayward (32) , Kauko Heikkilä (33) , Karl-Heinz Herzig , Quinta Helmer , Hans L Hillege (34) , Oddgeir Holmen , Steven C Hunt , Aaron Isaacs (19) , Till Ittermann , Alan L James (35) , Ingegerd Johansson (36) , Thorhildur Juliusdottir , Ioanna-Panagiota Kalafati , Leena Kinnunen , Wolfgang Koenig , Ishminder K Kooner , Wolfgang Kratzer , Claudia Lamina , Karin Leander , Nanette R Lee , Peter Lichtner (37) , Lars Lind , Jaana Lindström , Stéphane Lobbens (38) , Mattias Lorentzon , François Mach (39) , Patrik K E Magnusson (40) , Anubha Mahajan (41) , Wendy L Mcardle , Cristina Menni , Sigrun Merger , Evelin Mihailov , Lili Milani , Rebecca Mills , Alireza Moayyeri , Keri L Monda (42) , Simon P Mooijaart , Thomas W Mühleisen (43, 44) , Antonella Mulas , Gabriele Müller , Martina Müller-Nurasyid , Ramaiah Nagaraja (45) , Michael A Nalls (46) , Narisu Narisu , Nicola Glorioso , Ilja M Nolte (19) , Matthias Olden , Nigel W Rayner (47) , Frida Renstrom (48, 1, 2) , Janina S Ried (49) , Neil R Robertson , Lynda M Rose , Serena Sanna , Hubert Scharnagl , Salome Scholtens , Bengt Sennblad , Thomas Seufferlein , Colleen M Sitlani , Albert Vernon Smith , Kathleen Stirrups , Heather M Stringham (17) , Johan Sundström (50) , Morris A Swertz (51) , Amy J Swift , Ann-Christine Syvänen (5) , Bamidele O Tayo , Barbara Thorand (29) , Gudmar Thorleifsson (52) , Andreas Tomaschitz , Chiara Troffa , Floor V A van Oort , Niek Verweij , Judith M Vonk (53) , Lindsay L Waite , Roman Wennauer , Tom Wilsgaard , Mary K Wojczynski , Andrew Wong , Qunyuan Zhang , Jing Hua Zhao , Eoin P Brennan , Murim Choi , Per Eriksson , Lasse Folkersen , Anders Franco-Cereceda , Ali G Gharavi , Åsa K Hedman , Marie-France Hivert , Jinyan Huang , Stavroula Kanoni (54) , Fredrik Karpe , Sarah Keildson , Krzysztof Kiryluk , Liming Liang , Richard P Lifton (55) , Baoshan Ma , Amy J Mcknight , Ruth Mcpherson , Andres Metspalu (9, 10) , Josine L Min , Miriam F Moffatt (56) , Grant W Montgomery (15, 57) , Joanne M Murabito , George Nicholson (58) , Dale R Nyholt (31) , Christian Olsson , John R B Perry , Eva Reinmaa , Rany M Salem , Niina Sandholm , Eric E Schadt , Robert A Scott , Lisette Stolk , Edgar E Vallejo , Harm-Jan Westra , Krina T Zondervan , Philippe Amouyel (59) , Dominique Arveiler (60) , Stephan J L Bakker (61) , John Beilby , Richard N Bergman , John Blangero , Morris J Brown , Michel Burnier , Harry Campbell , Aravinda Chakravarti (19) , Peter S Chines , Simone Claudi-Boehm , Francis S Collins , Dana C Crawford , John Danesh (62) , Ulf de Faire , Eco J C de Geus (31) , Marcus Dörr , Raimund Erbel (63) , Johan G Eriksson , Martin Farrall (64) , Ele Ferrannini (65) , Jean Ferrières , Nita G Forouhi (66) , Terrence Forrester , Oscar H Franco (67) , Ron T Gansevoort (68) , Christian Gieger (69) , Vilmundur Gudnason (70, 71) , Christopher A Haiman , Tamara B Harris (72) , Andrew T Hattersley , Markku Heliövaara , Andrew A Hicks (73) , Aroon D Hingorani , Wolfgang Hoffmann (74) , Albert Hofman (75, 15) , Georg Homuth (76) , Steve E Humphries (77) , Elina Hyppönen (78, 79) , Thomas Illig (80) , Marjo-Riitta Jarvelin (81, 82, 83) , Berit Johansen , Pekka Jousilahti , Antti M Jula , Jaakko Kaprio (15) , Frank Kee (84) , Sirkka M Keinanen-Kiukaanniemi , Jaspal S Kooner (85) , Charles Kooperberg , Peter Kovacs (86) , Aldi T Kraja , Meena Kumari (87) , Kari Kuulasmaa , Johanna Kuusisto (20) , Timo A Lakka (88) , Claudia Langenberg (66) , Loic Le Marchand (89) , Terho Lehtimäki (90) , Valeriya Lyssenko , Satu Männistö (91) , André Marette (92) , Tara C Matise , Colin A Mckenzie , Barbara Mcknight , Arthur W Musk , Stefan Möhlenkamp (63) , Andrew D Morris , Mari Nelis , Claes Ohlsson (93) , Albertine J Oldehinkel (94) , Ken K Ong (95) , Lyle J Palmer , Brenda W Penninx (15) , Annette Peters , Peter P Pramstaller (32) , Olli T Raitakari (96, 97) , Tuomo Rankinen , D C Rao , Treva K Rice , Paul M Ridker (98) , Marylyn D Ritchie , Igor Rudan (32) , Veikko Salomaa (99) , Nilesh J Samani (100, 101) , Jouko Saramies , Mark A Sarzynski , Peter E H Schwarz , Alan R Shuldiner , Jan A Staessen (102) , Valgerdur Steinthorsdottir , Ronald P Stolk , Konstantin Strauch , Anke Tönjes , Angelo Tremblay , Elena Tremoli , Marie-Claude Vohl , Uwe Völker (76) , Peter Vollenweider , James F Wilson , Jacqueline C Witteman (19) , Linda S Adair , Murielle Bochud (103) , Bernhard O Boehm , Stefan R Bornstein (104) , Claude Bouchard (105) , Stéphane Cauchi (106) , Mark J Caulfield (107) , John C Chambers , Daniel I Chasman (98) , Richard S Cooper , George Dedoussis (54) , Luigi Ferrucci (31) , Philippe Froguel (108) , Hans-Jörgen Grabe (109) , Anders Hamsten (110) , Jennie Hui , Kristian Hveem , Karl-Heinz Jöckel (111) , Mika Kivimaki (87) , Diana Kuh (112) , Markku Laakso (20) , Yongmei Liu , Winfried März (113) , Patricia B Munroe (107) , Inger Njølstad , Ben A Oostra (19) , Colin N A Palmer , Nancy L Pedersen (114) , Markus Perola (115, 116) , Louis Pérusse (2) , Ulrike Peters , Chris Power , Thomas Quertermous , Rainer Rauramaa , Fernando Rivadeneira (27) , Timo E Saaristo , Danish Saleheen , Juha Sinisalo , P Eline Slagboom , Harold Snieder (117, 118) , Tim D Spector (19) , Unnur Thorsteinsdottir (52) , Michael Stumvoll , Jaakko Tuomilehto (119, 120, 121) , André G Uitterlinden (122, 75, 15) , Matti Uusitupa (123) , Pim van Der Harst , Giovanni Veronesi , Mark Walker , Nicholas J Wareham (124) , Hugh Watkins , H-Erich Wichmann (125) , Goncalo R Abecasis (31) , Themistocles L Assimes , Sonja I Berndt (126) , Michael Boehnke (17) , Ingrid B Borecki (18) , Panos Deloukas (47) , Lude Franke , Timothy M Frayling (127) , Leif C Groop (1) , David J Hunter , Robert C Kaplan , Jeffrey R O'Connell , Lu Qi , David Schlessinger (31) , David P Strachan , Kari Stefansson (52) , Cornelia M van Duijn , Cristen J Willer , Peter M Visscher (128) , Jian Yang (129) , Joel N Hirschhorn (130, 131) , M Carola Zillikens (122, 75) , Mark I Mccarthy , Elizabeth K Speliotes , Kari E North (132) , Caroline S Fox , Inês Barroso (133, 134) , Paul W Franks , Erik Ingelsson (11) , Iris M Heid (135) , Ruth J F Loos (136) , L Adrienne Cupples (137) , Andrew P Morris , Cecilia M Lindgren (64, 138) , Karen L Mohlke (139)
1 Department of Clinical Sciences
2 Genetic Epidemiology and Clinical Research Group
3 Department of Odontology
4 STIM - Signalisation et Transports Ioniques Membranaires
5 Department of Medical Sciences
6 Center for Biological Sequence Analysis [Lyngby]
7 LIST - Laboratory of Image Science and Technology [Nanjing]
8 Limnology
9 Estonian Genome and Medicine
10 Institute of Molecular and Cell Biology
11 MEB - Department of Medical Epidemiology and Biostatistics
12 Department of Medical Genetics
13 Institute of Medical Informatics, Biometry and Epidemiology
14 CIML - Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy
15 Genetic Epidemiology Unit
16 SSL - Space Sciences Laboratory [Berkeley]
17 Department of Biostatistics and Center for Statistical Genetics
18 Division of Statistical Genomics
19 King‘s College London
20 Department of Medicine
21 Molecular Genetics Section
22 EGENODIA (GI3M) - Metabolic functional (epi)genomics and molecular mechanisms involved in type 2 diabetes and related diseases - UMR 8199 - UMR 1283
23 Geriatric Rehabilitation Unit
24 Department of Pharmacy Sciences
25 Medical Department III
26 Foie, métabolismes et cancer
27 Department of Epidemiology
28 Netherlands Genomics Initiative (NGI)
29 EPI - Institute of Epidemiology [Neuherberg]
30 Department of Public Health and Clinical Medicine
31 Medstar Research Institute
32 Genetics and Pathology
33 Finnish Institute of Occupational Health
34 Epidemiology
35 Departments of Microbiology & Molecular Genetics and Molecular Biology & Biochemistry
36 Department of Odontology, Cariology
37 Institute of Human Genetics
38 GMM - Génétique des maladies multifactorielles
39 Division of Cardiology
40 Department of Psychiatry and Psychotherapy
41 Department of Physics
42 Department of Epidemiology
43 Department of Genomics, Life and Brain Center
44 Institute of Human Genetics
45 Anaesthesia and Intensive care
46 UCL Institute of neurology
47 Human Genetics
48 Departments of Epidemiology and Nutrition
49 Institute of Experimental Medicine
50 Department of Medical Sciences and Uppsala Clinical Research Center
51 Department of Genetics
52 deCODE Genetics
53 Pediatric Pulmonology, Allergology & Epidemiology
54 Department of Nutrition-Dietetics
55 Department of Genetics
56 NHLI - National Heart and Lung Institute
57 Queensland Institute of Medical Research
58 Concord Hospital
59 Epidémiologie des maladies chroniques : impact des interactions gène environnement sur la santé des populations
60 Dept. Atherosclerose
61 Kidney Center
62 Department of Public Health & Primary Care
63 Department of cardiology
64 The Wellcome Trust Centre for Human Genetics [Oxford]
65 Department of Internal Medicine
66 MRC Epidemiology Unit
67 Health Sciences Research Institute
68 Department of Nephrology
69 Institute of Genetic Epidemiology
70 Icelandic Heart Association
71 University of Iceland [Reykjavik]
72 Executive Board
73 Department of Zoology
74 Institute for Community Medicine, Department Epidemiology of Health Care and Community Health
75 Department of Internal Medicine
76 Interfaculty Institute for Genetics and Functional Genomics
77 Department of Medicine
78 Centre for Paediatric Epidemiology and Biostatistics
79 MRC Centre for Epidemiology of Child Health
80 Unit for Molecular Epidemiology
81 Institute of Health Sciences and Biocenter Oulu
82 Department of Epidemiology and Biostatistics
83 Department of Life Course and Services
84 Department of Epidemiology and Public Health
85 Imperial College London
86 Interdisciplinary Center of Clinical Research
87 Department of Epidemiology and Public Health
88 Department of Physiology
89 UHM - University of Hawai‘i [Mānoa]
90 Department of Clinical Chemistry
91 Chronic Disease Epidemiology and Prevention Unit
92 ULaval - Université Laval [Québec]
93 Centre for Bone and Arthritis Research
94 Interdisciplinary Center for Psychiatric Epidemiology
95 Medical Research Council Epidemiology Unit, Institute of Metabolic Science
96 The Research Centre of Applied and Preventive Cardiovascular Medicine
97 Department of Clinical Physiology
98 Brigham and Women's Hospital [Boston]
99 Department of Chronic Disease Prevention
100 Department of Cardiovascular Sciences [Leicester]
101 Leicester NIHR Biomedical Research Unit in Cardiovascular Disease
102 Department of Epidemiology
103 Institute of Social and Preventive Medicine
104 Carl Gustav Carus University Hospital
105 EA 4050 - Recherches en Psychopathologie, nouveaux symptômes et lien social
106 IBL - Institut de biologie de Lille - UMS 3702
107 Institute of Molecular and Cell Biology
108 IC UM3 (UMR 8104 / U1016) - Institut Cochin
109 Department of Psychiatry and Psychotherapy
110 Department of Child and Adolescent Psychiatry
111 Institute for Medical Informatics, Biometry, and Epidemiology
112 MRC National Survey of Health and Development
113 Clinical Institute of Medical and Chemical Laboratory Diagnostics
114 Peter MacCallum Cancer Center
115 FIMM - Institute for Molecular Medicine Finland [Helsinki]
116 Department of Chronic Disease Prevention
117 University of Groningen [Groningen]
118 Department of Pediatrics
119 Department of Public Health
120 South Ostrobothnia Central Hospital
121 Department of Clinical and Preventive Medicine
122 Netherlands Genomics Initiative
123 Institute of Public Health and Clinical Nutrition
124 MRC epidemiology Unit
125 Institute of Epidemiology
126 Clinical Genetics Branch, Division of Cancer Epidemiology & Genetics
127 Department of Oncology
128 Queensland Brain Institute
129 Harvard Reproductive Sciences Center and Reproductive Endocrine Unit
130 Divisions of Genetics and Endocrinology and Program in Genomics
131 Metabolism Initiative and Program in Medical and Population Genetics
132 Department of Epidemiology
133 Metabolic Disease Group
134 University of Cambridge Metabolic Research Laboratories
135 Department of Epidemiology and Preventive Medicine
136 Epidemiology Unit
137 Framingham Heart Study
138 Endocrinology and Metabolism
139 Department of Genetics
Thomas W Winkler
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Damien C Croteau-Chonka
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Adam E Locke
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Reedik Mägi
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Krista Fischer
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Anne E Justice
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Tsegaselassie Workalemahu
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Martin L Buchkovich
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Nancy L Heard-Costa
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Tamara S Roman
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Alexander W Drong
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Ci Song
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Stefan Gustafsson
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Felix R Day
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Jian'An Luan
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Joshua C Randall
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Sailaja Vedantam
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Andrew R Wood
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Jin Chen
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Rudolf Fehrmann
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Juha Karjalainen
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Ching-Ti Liu
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Devin Absher
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Georg B Ehret
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Toby Johnson
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Cameron D Palmer
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Graciela Delgado
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Alex S F Doney
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Melissa E Garcia
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Alan S Go
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Harald Grallert
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Hans L Hillege
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Oddgeir Holmen
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Narisu Narisu
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Joanne M Murabito
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Aldi T Kraja
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Marylyn D Ritchie
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Mark Walker
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Hugh Watkins
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Themistocles L Assimes
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Panos Deloukas
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Lude Franke
  • Fonction : Auteur
David J Hunter
  • Fonction : Auteur
Robert C Kaplan
  • Fonction : Auteur
Jeffrey R O'Connell
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Lu Qi
  • Fonction : Auteur
David P Strachan
  • Fonction : Auteur
Kari Stefansson
  • Fonction : Auteur
Cornelia M van Duijn
  • Fonction : Auteur
Cristen J Willer
  • Fonction : Auteur
Mark I Mccarthy
  • Fonction : Auteur
Elizabeth K Speliotes
  • Fonction : Auteur
Caroline S Fox
  • Fonction : Auteur
Paul W Franks
  • Fonction : Auteur
Ruth J F Loos
  • Fonction : Auteur
Andrew P Morris
  • Fonction : Auteur

Résumé

Body fat distribution is a heritable trait and a well-established predictor of adverse metabolic outcomes, independent of overall adiposity. To increase our understanding of the genetic basis of body fat distribution and its molecular links to cardiometabolic traits, here we conduct genome-wide association meta-analyses of traits related to waist and hip circumferences in up to 224,459 individuals. We identify 49 loci (33 new) associated with waist-to-hip ratio adjusted for body mass index (BMI), and an additional 19 loci newly associated with related waist and hip circumference measures (P < 5 × 10(-8)). In total, 20 of the 49 waist-to-hip ratio adjusted for BMI loci show significant sexual dimorphism, 19 of which display a stronger effect in women. The identified loci were enriched for genes expressed in adipose tissue and for putative regulatory elements in adipocytes. Pathway analyses implicated adipogenesis, angiogenesis, transcriptional regulation and insulin resistance as processes affecting fat distribution, providing insight into potential pathophysiological mechanisms.

Dates et versions

hal-01132692 , version 1 (17-03-2015)

Identifiants

Citer

Dmitry Shungin, Thomas W Winkler, Damien C Croteau-Chonka, Teresa Ferreira, Adam E Locke, et al.. New genetic loci link adipose and insulin biology to body fat distribution.. Nature, 2015, 518 (7538), pp.187-96. ⟨10.1038/nature14132⟩. ⟨hal-01132692⟩
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