Treacher Collins syndrome: a clinical and molecular study based on a large series of patients.

Marie Vincent , David Geneviève , Agnès Ostertag , Sandrine Marlin , Didier Lacombe (1) , Dominique Martin-Coignard , Christine Coubes , Albert David , Stanislas Lyonnet (2) , Catheline Vilain , Anne Dieux-Coeslier (3) , Sylvie Manouvrier (4) , Bertrand Isidor (5) , Marie-Line Jacquemont , Sophie Julia (6) , Valérie Layet (7) , Sophie Naudion , Sylvie Odent (8) , Laurent Pasquier (8) , Sybille Pelras , Nicole Philip (9) , Geneviève Pierquin (10) , Fabienne Prieur , Nisrine Aboussair , Tania Attie-Bitach (11, 12) , Geneviève Baujat (13) , Patricia Blanchet (14) , Catherine Blanchet , Hélène Dollfus (15) , Bérénice Doray (16) , Elise Schaefer (16) , Patrick Edery (17) , Fabienne Giuliano , Alice Goldenberg , Cyril Goizet (1) , Agnès Guichet (18) , Christian Herlin , Laetitia Lambert (19) , Bruno Leheup (20, 21) , Jelena Martinovic (22) , Sandra Mercier , Cyril Mignot (23, 24) , Marie-Laure Moutard , Marie-José Perez , Lucile Pinson (25) , Jacques Puechberty (26) , Marjolaine Willems (13, 12) , Hanitra Randrianaivo , Kateline Szaskon , Annick Toutain (27) , Alain Verloes (28, 29) , Jacqueline Vigneron (30) , Elodie Sanchez , Pierre Sarda (31) , Jean-Louis Laplanche , Corinne Collet

1 Service de génétique médicale
2 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
3 Clinique de Génétique médicale Guy Fontaine [CHRU LIlle]
4 Hôpital Jeanne de Flandres
5 Service de génétique médicale - Unité de génétique clinique [Nantes]
6 Service Génétique Médicale [CHU Toulouse]
7 Unité de Cytogénétique et Génétique Médicale
8 IGDR - Institut de Génétique et Développement de Rennes
9 Service de Génétique
10 Centre de Génétique Humaine
11 IMAGINE - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques
12 Service de Génétique Médicale [CHU Necker]
13 Inserm U781 - Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement
14 Irset - Institut de recherche en santé, environnement et travail
15 Centre de Référence pour les Affections Rares en Génétique Ophtalmologique (CARGO) et Service de Génétique Médicale
16 Service de Génétique
17 CRNL - Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center
18 IJM (UMR_7592) - Institut Jacques Monod
19 CHRU Nancy - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
20 Service de Médecine Infantile III et Génétique Clinique [CHRU Nancy]
21 NGERE - Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux
22 Service de foetopathologie
23 Groupe de recherche clinique 'déficience intellectuelle et autisme'
24 Unité fonctionnelle de neurogénétique moléculaire et cellulaire
25 Service de génétique
26 IGH - Institut de génétique humaine
27 Service de génétique [Tours]
28 Physiopathologie et neuroprotection des atteintes du cerveau en développement
29 Département de génétique
30 ILV - Institut Lavoisier de Versailles
31 CHU de Montpellier

Purpose - Treacher Collins/Franceschetti syndrome (TCS; OMIM 154500) is a disorder of craniofacial development belonging to the heterogeneous group of mandibulofacial dysostoses. TCS is classically characterized by bilateral mandibular and malar hypoplasia, downward-slanting palpebral fissures, and microtia. To date, three genes have been identified in TCS:,TCOF1, POLR1D, and POLR1C. Methods - We report a clinical and extensive molecular study, including TCOF1, POLR1D, POLR1C, and EFTUD2 genes, in a series of 146 patients with TCS. Phenotype-genotype correlations were investigated for 19 clinical features, between TCOF1 and POLR1D, and the type of mutation or its localization in the TCOF1 gene. Results - We identified 92/146 patients (63%) with a molecular anomaly within TCOF1, 9/146 (6%) within POLR1D, and none within POLR1C. Among the atypical negative patients (with intellectual disability and/or microcephaly), we identified four patients carrying a mutation in EFTUD2 and two patients with 5q32 deletion encompassing TCOF1 and CAMK2A in particular. Congenital cardiac defects occurred more frequently among patients with TCOF1 mutation (7/92, 8%) than reported in the literature. Conclusion - Even though TCOF1 and POLR1D were associated with extreme clinical variability, we found no phenotype-genotype correlation. In cases with a typical phenotype of TCS, 6/146 (4%) remained with an unidentified molecular defect.

Keywords: phenotype–genotype correlations; Franceschetti syndrome; POLR1D; TCOF1; Treacher Collins syndrome

Domains: Life Sciences [q-bio]

Marie Vincent, David Geneviève, Agnès Ostertag, Sandrine Marlin, Didier Lacombe, et al.. Treacher Collins syndrome: a clinical and molecular study based on a large series of patients.. Genetics in Medicine, 2016, 18 (1), pp.49-56. ⟨10.1038/gim.2015.29⟩. ⟨hal-01134364⟩