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Journal articles
Novel optimization of valmerins (tetrahydropyrido[1,2-a]isoindolones) as potent dual CDK5/GSK3 inhibitors
Aziz Ouach
1
Rajâa Boulahjar
1
Christine Vala
1
Stéphane Bourg
1
Pascal Bonnet
1
Christiane Guguen-Guillouzo
2, 3
Myriam Ravache
3
Rémy Le Guevel
3
Olivier Lozach
4
Saïd Lazar
5
Yves Troin
6
Laurent Meijer
7, 4
Sandrine Ruchaud
4
Mohamed Akssira
5
Gérald Guillaumet
1
Sylvain Routier
1
Pascal Bonnet 1
Author
Christiane Guguen-Guillouzo 2, 3
Author
Myriam Ravache 3
Author
Rémy Le Guevel 3
Author
Olivier Lozach 4
Author IdHAL : olivier-lozach ORCID : https://orcid.org/0000-0003-0568-4387
Saïd Lazar 5
Author
Yves Troin 6
Author
Laurent Meijer 7, 4
Author
Sandrine Ruchaud 4
Author
Mohamed Akssira 5
Author
Gérald Guillaumet 1
Author
Sylvain Routier 1
Author
1
ICOA - Institut de Chimie Organique et Analytique (UFR Sciences Rue de Chartres - BP 6759 45067 ORLEANS CEDEX 2 - France)
- UO - Université d'Orléans : UMR 7311 (Château de la Source - Avenue du Parc Floral - BP 6749 - 45067 Orléans cedex 2 - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR 7311 (France)
- CEA - Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives : UMR 7311 (Centre de Saclay Centre de Grenoble Centre de Cadarache etc - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : UMR 7311 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
2
Foie, métabolismes et cancer (Hôpital Pontchaillou Rue Henri Le Guilloux 35033 Rennes Cedex - France)
- UR1 - Université de Rennes 1 (2 rue du Thabor - CS 46510 - 35065 Rennes cedex - France)
- UNIV-RENNES - Université de Rennes (France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U991 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique - Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes (Université Rennes 1 - Campus Santé Villejean - 2, avenue Professeur Léon Bernard 35043 Rennes cedex - France)
3
ImPACcell - Plate-forme ImPACcell (Plate-forme ImPACcell Structure Fédérative de Recherche BIOSIT Université de Rennes 1, Bat. 8, Campus de Villejean, 2 Avenue du Pr. Leon Bernard, CS34317, 35043 Rennes cedex, France - France)
- Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique - Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes (Université Rennes 1 - Campus Santé Villejean - 2, avenue Professeur Léon Bernard 35043 Rennes cedex - France)
4
SBR - Station biologique de Roscoff [Roscoff] (Place Georges Teissier - BP 74 29682 ROSCOFF CEDEX - France)
- UPMC - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (4 place Jussieu - 75005 Paris - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : FR2424 (France)
5
Laboratoire de Chimie, Bioorganique et analytique (Morocco)
- UH2MC - Université Hassan II [Casablanca] (Université Hassan II Mohammedia - Casablanca 20000, Maroc - Morocco)
6
ICCF - Institut de Chimie de Clermont-Ferrand (24 Avenue des Landais / 63177 Aubière Cedex - France)
- UBP - Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 : UMR6296 (34, avenue Carnot - BP 185 / 63006 Clermont-Ferrand cedex - France)
- Sigma CLERMONT - Sigma CLERMONT (Sigma CLERMONT Campus des Cézeaux CS 20265 63178 Aubière Cedex - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR6296 (France)
7
P3H - Phophorylation de protéines et Pathologies Humaines (Station Biologique de Roscoff Place Georges Teissier 29680 Roscoff - France)
- SBR - Station biologique de Roscoff [Roscoff] (Place Georges Teissier - BP 74 29682 ROSCOFF CEDEX - France)
- UPMC - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (4 place Jussieu - 75005 Paris - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : FR2424 (France)
- UPMC - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (4 place Jussieu - 75005 Paris - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : USR3151 (France)
Abstract : An efficient synthetic strategy able to modulate the structure of the tetrahydropyridine isoindolone (Valmerin) skeleton was developed. A library of more than 30 novel final structures was generated. Biological activities on CDK5 and GSK3 as well as cellular effects on cancer cell lines were measured for each novel compound. Additionally to support the SAR, a docking study was performed. A potent GSK3/CDK5 dual inhibitor (37, IC50 CDK5/GSK3 35/7 nM) was obtained. Best antiproliferative effects were obtained on lung and prostate cell lines with IC50 = 20 nM
Document type :
Journal articles
Domain :
Complete list of metadatas
https://hal-univ-rennes1.archives-ouvertes.fr/hal-01295635
Contributor : Laurent Jonchère <>
Submitted on : Thursday, March 31, 2016 - 2:16:11 PM
Last modification on : Friday, January 15, 2021 - 3:21:42 AM
Contributor : Laurent Jonchère <>
Submitted on : Thursday, March 31, 2016 - 2:16:11 PM
Last modification on : Friday, January 15, 2021 - 3:21:42 AM
Identifiers
- HAL Id : hal-01295635, version 1
- DOI : 10.1016/j.ejmech.2016.02.072
- PUBMED : 27019296
Collections
UNIV-RENNES1 | CNRS | UNIV-ORLEANS | UPMC | ICC | P3H | PRES_CLERMONT | INC-CNRS | BIOSIT | NUMECAN | UR1-UFR-SVE | SIGMA-CLERMONT | CEA | CMM | UNIV-RENNES | SORBONNE-UNIVERSITE | SU-SCIENCES | FR2424 | ICOA | LBI2M
Citation
Aziz Ouach, Rajâa Boulahjar, Christine Vala, Stéphane Bourg, Pascal Bonnet, et al.. Novel optimization of valmerins (tetrahydropyrido[1,2-a]isoindolones) as potent dual CDK5/GSK3 inhibitors. European Journal of Medicinal Chemistry, Elsevier, 2016, 115, pp.311--325. ⟨10.1016/j.ejmech.2016.02.072⟩. ⟨hal-01295635⟩
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