CO-17: Polymorphismes du gène de la t-cadhérine (CDH13), adiponectinémie et indice de stéatose hépatique dans DESIR
Abstract
Introduction Le Fatty Liver Index (FLI), indice de stéatose hépatique, prédit la survenue du diabète de type 2 à 9 ans dans l'étude D.E.S.I.R. L'adiponectine est une adipocytokine insulino-sensibilisatrice inversement associée à la stéatose hépatique. Nous avons montré que les polymorphismes du gène de la t-cadhérine (CDH13), récepteur des formes actives de l'adiponectine, sont associés au diabète de type 2 et à l'adiponectinémie. Le but de notre étude est d'approfondir les relations entre variations génétiques de CDH13 et le FLI. Patients et Méthodes Quatre polymorphismes de CDH13 (rs11646213, rs12051272, rs3865188, rs4783244) ont été génotypés dans la cohorte issue de la population générale, D.E.S.I.R. Nous avons sélectionné les sujets consommant des doses d'alcool < 30 g/jour pour les hommes et < 20 g/jour pour les femmes (n = 3 650). Les concentrations initiales d'adiponectine ont été dosées chez des sujets devenus hyperglycémiques à 3 ans et des témoins normoglycémiques appariés pour le sexe, l'âge et l'indice de masse corporelle (IMC) (N = 400). Nous avons réparti le FLI en deux classes en fonction du seuil discriminant pour la survenue du diabète de type 2 dans D.E.S.I.R. (< 70 et ≥ 70). Les relations entre polymorphismes et FLI ont été estimées par régression logistique, avec ajustement sur les facteurs confondants (sexe, âge, IMC, consommation d'alcool). Résultats Dans D.E.S.I.R., le FLI est inversement corrélé à la concentration d'adiponectine (p < 0,0001). Les 4 polymorphismes sont associés au FLI. Le risque d'avoir un FLI ≥ 70, à l'entrée et à la fin de l'étude, est diminué chez les porteurs de l'allèle mineur du rs3865188 (début : OR = 0,72 [95 % IC 0,57-0,92] ; fin : OR = 0,75 [0,61-0,92]) et du rs4783244 (début : OR = 0,74 [0,58-0,95] ; fin : OR = 0,77 [0,62-0,94]). Ce risque est augmenté en début d'étude pour les porteurs de l'allèle mineur du rs12051272 (OR = 5,55 [1,19-26,0]) et en fin d'étude pour les porteurs de l'allèle mineur du rs11646213 (OR = 1,22 [1-1,49]). Les résultats restent significatifs après ajustement sur l'HbA1c. Conclusions Les polymorphismes de CDH13, associés au diabète de type 2, sont également associés au FLI dans la population française. Cette association pourrait s'expliquer par des variations d'adiponectinémie et suggérer un lien de causalité