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Journal articles
6E11, a highly selective inhibitor of Receptor-Interacting Protein Kinase 1, protects cells against cold hypoxia-reoxygenation injury
C. Delehouzé
1
S. Leverrier-Penna
2
F. Le Cann
2
A. Comte
3
M. Jacquard-Fevai
4, 5
O. Delalande
6
N. Desban
1
B. Baratte
1
I. Gallais
2
F. Faurez
2
M. C. Bonnet
2
M. Hauteville
7
P. G. Goekjian
3
R. Thuillier
8, 9, 5
F. Favreau
9, 5
P. Vandenabeele
10
T. Hauet
9, 11
Marie-Thérèse Dimanche-Boitrel
2
S. Bach
1
& Bach
3
CO2GLYCO - Chimie Organique 2-Glycochimie
ICBMS - Institut de Chimie et Biochimie Moléculaires et Supramoléculaires
5
IRTOMIT - Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques
11
FHU SUPORT - Fédération Hospitalo-universitaire SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation
CHU Poitiers - Centre hospitalier universitaire de Poitiers , CHRU TOURS - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours, RESINFIT - Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques, CHU Limoges, IPPRITT - Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation, IRTOMIT - Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques, Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes
P. G. Goekjian 3
Author
R. Thuillier 8, 9, 5
Author
F. Favreau 9, 5
Author
P. Vandenabeele 10
Author
T. Hauet 9, 11
Author
Marie-Thérèse Dimanche-Boitrel 2
Author IdHAL : marie-therese-dimanche-boitrel ORCID : https://orcid.org/0000-0002-8038-7780
S. Bach 1
Author
& S Bach
Author
1
P3H - Phophorylation de protéines et Pathologies Humaines (Station Biologique de Roscoff Place Georges Teissier 29680 Roscoff - France)
- SBR - Station biologique de Roscoff [Roscoff] (Place Georges Teissier - BP 74 29682 ROSCOFF CEDEX - France)
- UPMC - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (4 place Jussieu - 75005 Paris - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : FR2424 (France)
- UPMC - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (4 place Jussieu - 75005 Paris - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : USR3151 (France)
2
Irset - Institut de recherche en santé, environnement et travail (263 avenue Général Leclerc 35042 Rennes Cedex - France)
- UA - Université d'Angers (Université d'Angers - 40 Rue de Rennes, BP 73532 - 49035 Angers CEDEX 01 - France)
- UR1 - Université de Rennes 1 (2 rue du Thabor - CS 46510 - 35065 Rennes cedex - France)
- UNIV-RENNES - Université de Rennes (France)
- EHESP - École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (15, avenue du Pr. Léon Bernard - 35043 Rennes Cedex - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1085 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique - Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes (Université Rennes 1 - Campus Santé Villejean - 2, avenue Professeur Léon Bernard 35043 Rennes cedex - France)
3
CO2GLYCO - Chimie Organique 2-Glycochimie (UMR5246 CNRS - Université Claude Bernard Lyon1
Domaine scientifique de la Doua - Bât. 308 - 2ème étage - Aile D
43 boulevard du 11 novembre 1918
69622 Villeurbanne CEDEX - France)
- ICBMS - Institut de Chimie et Biochimie Moléculaires et Supramoléculaires (ICBMS UMR 5246 CNRS, Université de Lyon, Université Lyon 1, CNRS, INSA Lyon, CPE Lyon, bâtiment Lederer, 1 rue Victor Grignard, 69622 Villeurbanne Cedex, France - France)
- UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1 (43, boulevard du 11 novembre 1918, 69622 Villeurbanne cedex - France)
- Université de Lyon (92 rue Pasteur - CS 30122, 69361 Lyon Cedex 07 - France)
- INSA Lyon - Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (20 Avenue Albert Einstein,
69621 Villeurbanne cedex - France)
- Université de Lyon (92 rue Pasteur - CS 30122, 69361 Lyon Cedex 07 - France)
- INSA - Institut National des Sciences Appliquées (France)
- École Supérieure Chimie Physique Électronique de Lyon (France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR5246 (France)
- UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1 (43, boulevard du 11 novembre 1918, 69622 Villeurbanne cedex - France)
4
Université de Poitiers - Faculté de Médecine et de Pharmacie (Bâtiment D1 - 6, rue de la Milétrie - TSA 51115 - 86073 Poitiers Cedex 9 - France)
- Université de Poitiers (15, rue de l'Hôtel Dieu - 86034 Poitiers Cedex - France)
5
IRTOMIT - Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( Facultés de Médecine et Pharmacie - Campus CHU Poitiers - CS 90577. 2 rue de la Milétrie. 86021 Poitiers Cedex
- France)
- Université de Poitiers : U1082 (15, rue de l'Hôtel Dieu - 86034 Poitiers Cedex - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1082 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
6
IGDR - Institut de Génétique et Développement de Rennes (Faculté de Médecine - CS 34317 2 Av du Professeur Léon Bernard 35043 Rennes Cedex - France)
- UR1 - Université de Rennes 1 (2 rue du Thabor - CS 46510 - 35065 Rennes cedex - France)
- UNIV-RENNES - Université de Rennes (France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR6290 (France)
- Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique - Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes (Université Rennes 1 - Campus Santé Villejean - 2, avenue Professeur Léon Bernard 35043 Rennes cedex - France)
7
UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1 (43, boulevard du 11 novembre 1918, 69622 Villeurbanne cedex - France)
- Université de Lyon (92 rue Pasteur - CS 30122, 69361 Lyon Cedex 07 - France)
8
CHU Poitiers - Centre hospitalier universitaire de Poitiers (2 Rue de la Milétrie, 86021 Poitiers - France)
9
GenESI - Génétique, Expérimentation et Système Innovants (INRA Magneraud - CS 40052 - 17700 SURGERES - France)
- INRA - Institut National de la Recherche Agronomique : UE1372 (France)
10
UGENT - Ghent University [Belgium] (St. Pietersnieuwstraat 33, 9000 Gent, - Belgium)
11
FHU SUPORT - Fédération Hospitalo-universitaire SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation (France)
- CHU Poitiers - Centre hospitalier universitaire de Poitiers (2 Rue de la Milétrie, 86021 Poitiers - France)
- CHRU TOURS - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours 2 Boulevard Tonnellé 37044 Tours cedex 9 - France)
- RESINFIT - Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (Université de Limoges - Faculté de Médecine - 2 rue du Docteur Marcland 87025 Limoges Cedex - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1092 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- GEIST - Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (Université de Limoges - Faculté de Médecine - 2 rue du Dr Marcland 87025 Limoges cedex - France)
- UNILIM - Université de Limoges (33 rue François Mitterrand BP23204 87032 Limoges - France)
- CHU Limoges (Centre Hospitalier Universitaire Dupuytren - 2 avenue Martin Luther King 87042 LIMOGES - France)
- CHU Limoges (Centre Hospitalier Universitaire Dupuytren - 2 avenue Martin Luther King 87042 LIMOGES - France)
- IPPRITT - Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (Centre de Biologie et de Recherche en Santé (CBRS), 2ème étage Rue du Pr. Bernard Descottes 87025 LIMOGES Cedex
- France)
- CHU Limoges (Centre Hospitalier Universitaire Dupuytren - 2 avenue Martin Luther King 87042 LIMOGES - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1248 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- GEIST - Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (Université de Limoges - Faculté de Médecine - 2 rue du Dr Marcland 87025 Limoges cedex - France)
- UNILIM - Université de Limoges (33 rue François Mitterrand BP23204 87032 Limoges - France)
- IRTOMIT - Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( Facultés de Médecine et Pharmacie - Campus CHU Poitiers - CS 90577. 2 rue de la Milétrie. 86021 Poitiers Cedex
- France)
- Université de Poitiers : U1082 (15, rue de l'Hôtel Dieu - 86034 Poitiers Cedex - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1082 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- Cellules Dendritiques, Immunomodulation et Greffes (UFR de Médecine - 10 boulevard Tonnellé 37032 Tours Cedex - France)
- Université de Tours : EA4245 (60 rue du Plat d'Étain, 37020 Tours cedex 1 - France)
Abstract : Necroptosis is a programmed cell death pathway that has been shown to be of central pathophysiological relevance in multiple disorders (hepatitis, brain and cardiac ischemia, pancreatitis, viral infection and inflammatory diseases). Necroptosis is driven by two serine threonine kinases, RIPK1 (Receptor Interacting Protein Kinase 1) and RIPK3, and a pseudo-kinase MLKL (Mixed Lineage Kinase domain-Like) associated in a multi-protein complex called necrosome. In order to find new inhibitors for use in human therapy, a chemical library containing highly diverse chemical structures was screened using a cell-based assay. The compound 6E11, a natural product derivative, was characterized as a positive hit. Interestingly, this flavanone compound: inhibits necroptosis induced by death receptors ligands TNF-alpha (Tumor Necrosis Factor) or TRAIL (TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand); is an extremely selective inhibitor, among kinases, of human RIPK1 enzymatic activity with a nM Kd; has a non-ATP competitive mode of action and a novel putative binding site; is weakly cytotoxic towards human primary blood leukocytes or retinal pigment epithelial cells at effective concentrations; protects human aortic endothelial cells (HAEC) from cold hypoxia/reoxygenation injury more effectively than necrostatin-1 (Nec-1) and Nec-1s. Altogether, these data demonstrate that 6E11 is a novel potent small molecular inhibitor of RIPK1-driven necroptosis.
Keywords :
Necroptosis
Document type :
Journal articles
Domain :
Complete list of metadata
https://hal-univ-rennes1.archives-ouvertes.fr/hal-01616456
Contributor : Xavier Chard-Hutchinson <>
Submitted on : Friday, October 27, 2017 - 2:28:06 PM
Last modification on : Tuesday, March 23, 2021 - 3:31:47 AM
Contributor : Xavier Chard-Hutchinson <>
Submitted on : Friday, October 27, 2017 - 2:28:06 PM
Last modification on : Tuesday, March 23, 2021 - 3:31:47 AM
File
s41598-017-12788-4.pdf
Publisher files allowed on an open archive
Licence
Distributed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License
Identifiers
- HAL Id : hal-01616456, version 1
- DOI : 10.1038/s41598-017-12788-4
- PUBMED : 29018243
- PRODINRA : 414192
- WOS : 000412651700017
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Citation
C. Delehouzé, S. Leverrier-Penna, F. Le Cann, A. Comte, M. Jacquard-Fevai, et al.. 6E11, a highly selective inhibitor of Receptor-Interacting Protein Kinase 1, protects cells against cold hypoxia-reoxygenation injury. Scientific Reports, Nature Publishing Group, 2017, 7 (1), pp.12931. ⟨10.1038/s41598-017-12788-4⟩. ⟨hal-01616456⟩
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