Study of expression and function of solube molecules of inflammation, the CXCL14 chemokine and the IL-18 binding protein, during viral hepatitis : new biomarkers and therapeutic targets
Etude de l'expression et du rôle de molécules solubles de l'inflammation, la chimiokine CXCL14 et la protéine IL-18bp, dans le contexte des hépatites virales : nouveaux biomarqueurs et cibles thérapeutiques
Résumé
Viral hepatitis is the most common form of hepatitis, with more than 360 million cases worldwide. Viral infection leads to the mobilization of the immune response via cytokines production, in particular chemokines and interleukins. The first part of our work focused on studying the role of the IL-18bp protein. For this, a model of murine hepatitis fulminant by inoculation of the murine hepatitis virus (MHV-3) was developed in wild-type mice and mice deficient in the protein IL-18bp. Following infection, we demonstrated that IL-18bp protein did not affect the development of fulminant hepatitis in mice. The second part of our work focused on the study of the chemokine CXCL14. We have demonstrated that this chemokine is expressed and then released by the hepatocytes during their lysis induced by viral infection. Our study also demonstrated that chemokine is present in high concentrations in the serum of patients with acute viral hepatitis. The MHV-3- induced viral hepatitis model was developed in wildtype mice and mice deficient in CXCL14. Infection of these mice with MHV-3 did not demonstrate a specific role for the chemokine CXCL14. However, differences in the immune response in uninfected mice have demonstrated a role for CXCL14 in immune surveillance. In fact, mice deficient in CXCL14 demonstrate a more active immune activity mediated by B lymphocytes than that observed in wild-type mice. The chemokine CXCL14 would therefore be a central actor in the immune response.
Les hépatites virales constituent la forme la plus fréquente d’hépatite, avec plus de 360 millions de cas dans le Monde. L’infection virale entraine la mobilisation de la réponse immunitaire via la production de cytokines, en particulier de chimiokines et d’interleukines. Une première partie de nos travaux a porté sur l’étude du rôle de la protéine IL-18bp. Pour cela, un modèle d’hépatite murine virale fulminante par l’inoculation du virus de l’hépatite murine (MHV-3) a été développé chez des souris sauvages et des souris déficientes pour la protéine IL-18bp. Suite à l’infection, nous avons mis en évidence que la protéine IL-18bp n’impactait pas le développement de l’hépatite fulminante chez la souris. La seconde partie de nos travaux a porté sur l’étude de la chimiokine CXCL14. Nous avons mis en évidence que cette chimiokine était exprimée puis relarguée par les hépatocytes lors de leur lyse induite par l’infection virale. Notre étude a également démontré que la chimiokine était présente à de fortes concentrations dans le sérum de patients présentant une hépatite aiguë d’origine virale. Le modèle d’hépatite virale induite par le MHV-3 a été développé chez des souris sauvages et des souris déficientes pour CXCL14. L’infection de ces souris par le MHV-3 n’a pas démontré de rôle spécifique de la chimiokine CXCL14. Cependant, des différences de réponse immunitaire chez les souris non infectées ont mis en évidence un rôle de CXCL14 dans la surveillance immunitaire. En effet, les souris déficientes pour CXCL14 démontrent une activité immunitaire médiée par les lymphocytes B plus active que celle observée chez les souris sauvages. La chimiokine CXCL14 serait donc un acteur central de la réponse immunitaire.
Origine : Version validée par le jury (STAR)