Contrôle de la progression du carcinome hépato-cellulaire par le microenvironnement tumoral [Control of hepatocellular carcinoma progression by the tumor microenvironment].
Résumé
A variety of exogenous and endogenous agents, including toxic compounds, alcohol, drugs and viruses, can cause acute and chronic liver injuries which may lead to inflammation and fibrogenesis. Most hepatocellular carcinomas arise on a fibrotic or cirrhotic liver, and progression of hepatocellular carcinoma is associated with continuous changes in the cellular microenvironment. Extracellular matrix remodelling is a complex process involving synthesis and degradation of matrix components that modulate the fate of cancer cells. Proteases, including matrix metalloproteinases, cleave matrix components and release polypeptide modules with specific biological activities. Knowledge of the cellular and molecular mechanisms involved in extracellular matrix remodelling will open the path to biomarker identification and tailored treatments targeting the liver tumor microenvironment.
Le foie est fréquemment soumis à des agressions d’origines variées : virus, produits toxiques, alcool, médicaments etc. Lorsque ces agressions deviennent chroniques, le tissu hépatique peut devenir inflammatoire puis fibreux. La plupart des cancers primitifs du foie, ou carcinomes hépatocellulaires, surviennent à partir d’un foie fibreux ou cirrhotique. De plus, la progression tumorale du carcinome hépatocellulaire est associée à des altérations du microenvironnement cellulaire. Le remodelage de la matrice extracellulaire dans le microenvironnement est un mécanisme complexe de synthèse et de dégradation des macromolécules matricielles. Les protéases, en particulier les métalloprotéases matricielles, clivent les protéines matricielles en fragments modulaires qui peuvent avoir des actions biologiques spécifiques, en particulier via des voies de signalisations cellulaires comme la voie de signalisation Wnt/β-caténine. L’analyse des mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans le remodelage de la matrice extracellulaire permet d’identifier des biomarqueurs de progression tumorale et des molécules à visée thérapeutiques, ciblés sur le microenvironnement tumoral.