Pomalidomide plus low-dose dexamethasone in multiple myeloma with deletion 17p and/or translocation (4;14): IFM 2010-02 trial results.
Xavier Leleu
,
Lionel Karlin
(1)
,
Margaret Macro
,
Cyrille Hulin
,
Laurent Garderet
(2)
,
Murielle Roussel
(3)
,
Bertrand Arnulf
(4)
,
Brigitte Pegourie
,
Brigitte Kolb
,
Anne Marie Stoppa
,
Sabine Brechiniac
,
Gerald Marit
(5)
,
Beatrice Thielemans
,
Brigitte Onraed
,
Claire Mathiot
(6)
,
Anne Banos
,
Laurence Lacotte
,
Mourad Tiab
,
Mamoun Dib
,
Jean-Gabriel Fuzibet
,
Marie Odile Petillon
,
Philippe Rodon
,
Marc Wetterwald
,
Bruno Royer
(7, 8)
,
Laurence Legros
(9)
,
Lotfi Benboubker
,
Olivier Decaux
(10)
,
Martine Escoffre-Barbe
(11)
,
Denis Caillot
(12)
,
Jean Paul Fermand
,
Philippe Moreau
,
Michel Attal
(13)
,
Herve Avet-Loiseau
(14)
,
Thierry Facon
(15, 16)
1
Service d'immunologie
2 UMR_S567 / UMR 8104 - Institut Cochin
3 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Ponchaillou]
4 Service d'hématologie biologique
5 Service des maladies du sang
6 Laboratoire d'Hématologie biologique
7 Service d'hématologie
8 RIGHT - Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098)
9 Foie, métabolismes et cancer
10 IGDR - Institut de Génétique et Développement de Rennes
11 Service d'hématologie clinique
12 CHU Dijon
13 Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse]
14 Service d'hématologie clinique
15 IMRB - Institut Mondor de Recherche Biomédicale
16 Hôpital Claude Huriez [Lille]
2 UMR_S567 / UMR 8104 - Institut Cochin
3 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Ponchaillou]
4 Service d'hématologie biologique
5 Service des maladies du sang
6 Laboratoire d'Hématologie biologique
7 Service d'hématologie
8 RIGHT - Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098)
9 Foie, métabolismes et cancer
10 IGDR - Institut de Génétique et Développement de Rennes
11 Service d'hématologie clinique
12 CHU Dijon
13 Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse]
14 Service d'hématologie clinique
15 IMRB - Institut Mondor de Recherche Biomédicale
16 Hôpital Claude Huriez [Lille]
Xavier Leleu
- Fonction : Auteur
Margaret Macro
- Fonction : Auteur
Cyrille Hulin
- Fonction : Auteur
Brigitte Pegourie
- Fonction : Auteur
Brigitte Kolb
- Fonction : Auteur
Anne Marie Stoppa
- Fonction : Auteur
Sabine Brechiniac
- Fonction : Auteur
Beatrice Thielemans
- Fonction : Auteur
Brigitte Onraed
- Fonction : Auteur
Anne Banos
- Fonction : Auteur
Laurence Lacotte
- Fonction : Auteur
Mourad Tiab
- Fonction : Auteur
Mamoun Dib
- Fonction : Auteur
Jean-Gabriel Fuzibet
- Fonction : Auteur
Marie Odile Petillon
- Fonction : Auteur
Philippe Rodon
- Fonction : Auteur
Marc Wetterwald
- Fonction : Auteur
Lotfi Benboubker
- Fonction : Auteur
Jean Paul Fermand
- Fonction : Auteur
Philippe Moreau
- Fonction : Auteur
- PersonId : 759214
- ORCID : 0000-0003-1780-8746
Herve Avet-Loiseau
- Fonction : Auteur
- PersonId : 948224
- ORCID : 0000-0002-3050-0140
Résumé
The combination of pomalidomide and low-dose dexamethasone (Pom-Dex) can be safely administered to patients with end-stage relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). However, we observed a shorter median progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) in these patients when characterized with adverse cytogenetics (deletion 17p and translocation [4;14]) in the Intergroupe Francophone Myélome (IFM) 2009-02 trial. We then sought to determine whether MM with adverse cytogenetics would benefit more from Pom-Dex if exposed earlier in the multicenter IFM 2010-02 trial. The intention-to-treat population included 50 patients, with a median age of 63 years (38% were ≥65 years). Interestingly, there was a striking difference in time to progression (TTP), duration of response, and overall response rate (ORR) according to the presence of del(17p) compared with t(4;14) (TTP, 7.3 vs 2.8 months; duration of response, 8.3 vs 2.4 months; and ORR, 32% vs 15%). OS was prolonged after Pom-Dex, particularly in t(4;14), given the short TTP, suggesting that patients were rescued at relapse with further lines of therapy. Pom-Dex, a doublet immunomodulatory drug-based regimen, is active and well tolerated in adverse cytogenetic patients with early RRMM, particularly in those with del(17p), who are characterized by a high and rapid development of a refractoriness state and known for their poor prognosis. Future studies will determine the underlying mechanisms of Pom-Dex activity in del(17p). This trial is registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT01745640.